A Nemzetközi Egészségügyi Szervezet székhelye elleni támadás során az egyik elkövetőt megfertőzi egy rendkívül veszélyes vírus. Az elkövető elmenekül, és a Genf- Stockholm között közlekedő transzkontinentális vonaton rejtőzik el. Kiderül, hogy betegsége fertőző és a vonat utasai veszélyben vannak. Szükségállapotot hirdetnek, és egy speciális alakulatot vetnek be. Az akció élén Stephen Mackenzie ezredes áll, aki megváltoztatja az útvonalat Lengyelország felé. A vonatnak így át kell mennie a Cassandra átjárón, mely félő, hogy nem bírja ki a nagy terhet. Az utasok fokozatosan rádöbbennek, mekkora veszély fenyegeti őket. Vajon Mackenzie meg akarja menteni őket, vagy inkább a vírust próbálja megállítani?