Két vámpírvadász, a Sárkány Társaságtól érkezett Sebastian (Matthew Davis) és Vladimir (Michael Madsen) ráveszik BloodRayne-t (Kristanna Loken), a féleg ember, félig vámpír dhampirt, hogy csatlakozzon hozzájuk és együtt kíséreljék meg elpusztítani a világ leggonoszabb és legerősebb vámpírját, Rayne apját, Kagant (Ben Kingsley). A lánynak ehhez meg kell találnia a három talizmán-szervet: egy szívet, egy szemet és egy bordát, melyeket egyik őse, Beliar munkált meg, s melyekre Kagan is feni a fogát. A talizmánok a birtoklójának akkora hatalmat biztosítanak, amely elegendő ahhoz, hogy a Földön mindörökké uralmat gyakoroljon a vámpírok felett.